肿瘤防治科普平台

TP53基因突变有没有适合的靶向药物

2019年06月25日 作者:姜迪健嘉肿瘤防治科普团队

所属类型

其他癌症

在对人类基因与癌症的研究结果,已经收录了246条癌基因,265条抑癌基因和151条其他肿瘤基因,癌症往往是由多种基因变化引发的。其中TP53基因被确定书为抑癌基因,1993年时,研究机构确认该基因主要负责监视细胞基因组的完整性。从功能上看属于保持细胞正常工作秩序的“警察”,当TP53基因突变后,就更容易导致癌细胞在体能的生长不受控制。是在很多癌症中都常出现的一个突变。

320631114.jpg

常见的抑癌基因包括:TP53、BRAC1或BRAC2、PTEN、RB1和APC等,其中TP53是作为常见的一个。一项涵盖12个肿瘤类型,共计3281例肿瘤的检测发现,TP53的平均突变频率约为42%,所以很多基因检测报告测出来TP53突变并不是正常的,因为这个基因突变频率确实很高。另外一项研究则认为有超过50%的肿瘤患者携带TP53基因突变。在最新的小细胞肺癌(SCLC)研究中认为,几乎所有的小细胞肺癌患者都有TP53基因突变。同样这些研究证实,TP53基因突变主要集中在实体瘤患者中,血液肿瘤中TP53突变数量很低,该基因如果发生突变,肿瘤往往更具侵袭性,预后较差。


在所有TP53基因突变主要集中在6个位点:R175、G245、R248、R249、R273和R282。这些突变会导致功能缺失或功能获得两种类型,分别会导致对肿瘤抑制功能的完全丧失或导致DNA靶序列结合成出新的功能。


截止到目前,即使在靶向德国FDA没有批准任何针对TP53的靶向药物。从最近几年中的报道中可以看出,针对TP53突变的基因疗法、靶向肿瘤疫苗和抗癌药物很受关注,因为如果能够控住好TP53突变,会对很大一部分癌症治疗产生效果。目前这类药物包含APR- 246(PRIMA-1 MET)、MK-1775、ALT-801、Kevetrin,都处于试验阶段。MK-1775是目前比较有希望的,但是仍处于试验中,距离试验成功获得批准还有较长的时间。

140696788 (1).jpg

TP53基因突变是一个相当常见的基因突变,研究显示黄曲霉素病毒、乙肝病毒、过量紫外线照射以及吸烟都有可能导致TP53基因突变。在使用靶向药物治疗时也会诱导其下游的通路出现新的突变,形成耐药,这也是在靶向治疗中常见的问题。随着基因研究的深入以及对TP53基因作用的了解,未来会通过对该靶点的控制,从而实现对多种癌症的有效治疗。


0

关键词

靶向药物

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:021-543255026

版权所有©姜迪健嘉®.保留所有权利,粤ICP备 18218120号

关注微信公众号
关注微博